随着“胡惟庸案”逐渐落下帷幕，躲避过此次清洗的开国功臣也长出了一口气，以为自己“大难不死，必有后福”。然而，后续事件的发展让这些开国大臣发现是自己想多了，自己提心吊胆的日子还要再继续过下去，因为就在“胡惟庸案”结束后不久，朱元璋又掀起了“蓝玉案”，这也是明初四大案中的最后一次大案。蓝玉既是大明朝的开国将领，又是洪武后期最能打的大将，其最出色的功绩便是在捕鱼儿海中大破北元。也有人说，如果当初朱元璋没有杀害蓝玉，那么后面就没有朱棣什么事儿了。然而随着蓝玉自身功劳不断提升，再加上朱元璋的厚待，蓝玉也开始变得恃宠而骄与居功自傲了。
《明史》中记载了他恃宠而骄、居功自傲的几个表现，一是手下蓄养着大量庄奴和假子（干儿子），这些人也仗势欺人，这个在朱元璋看来是培植自己的势力，算是大忌；二是私占民田，御史过来调查取证，结果被蓝玉直接给赶了出去；三是北征归来途中半夜抵达了喜峰口，由于当地官员没有及时给他开门，便直接让手下的士兵把关给毁了；四是有人上书朱元璋揭发蓝玉曾对北元王妃下手，结果导致王妃的自杀；五是不听朱元璋告诫，仍然我行我素；六是在军中大搞“一言堂”，越过朱元璋直接自己来决定军中将校的奖罚升退。